Behçet's disease

Japanese: ベーチェット病

What kind of disease is it?

●Main symptoms and progression Behçet's disease is a disease of unknown cause that causes inflammation throughout the body, including the skin and mucous membranes, eyes, vulva, and blood vessels, leading to pathological changes.
The initial symptom is repeated aphthous ulcers on the oral mucosa, commonly known as stomatitis. After that, a painful red spot appears on the skin (erythema nodosum). Eye symptoms are also common, including eye pain, photophobia (a condition where it is difficult to see due to the brightness of light), and blurred vision (iridocyclitis).
These eye symptoms may worsen, leading to decreased vision or even blindness. Painful ulcers may also develop on the vulva. Mild arthritis is seen in half of patients, and thrombophlebitis in one-quarter.
These symptoms usually subside within 1 to 2 weeks, but they tend to recur and eventually become chronic.

● Causes of the disease and how symptoms develop At present, the exact cause is unknown, but it is thought to be endogenous (genetic factors) and exogenous (infection, etc.). In endogenous cases, many patients have the human leukocyte antigens HLA-B51 and HLA-A26. Exogenous cases are thought to be caused by infection with viruses, streptococci, etc.

●Characteristics of the disease It was previously thought to be more prevalent in men, but now it is thought that there is almost no gender difference. It is said that it often develops in people in their 30s, in the prime of their working lives. Incidentally, the name Behçet's disease was named after Dr. Behçet of Turkey, who first reported the disease. In Japan, Behçet's disease is currently designated as an intractable disease, and treatment is covered by public funds.

EBM checks on common treatments and care

[Treatment and care] Use colchicine (colchicine) [Rating] ☆☆☆☆☆
[Evaluation Points] Highly reliable clinical studies have confirmed that the use of colchicine can suppress various symptoms, including arthritis, genital ulcers, erythema nodosum, and arthritis. (1)-(3)

[Treatment and care] Use of adrenal cortical steroids [Rating] ☆☆☆
[Evaluation points] Local corticosteroids: Corticosteroid injections may be used for eye symptoms. Corticosteroid ointments may be used for oral and genital ulcers.
Systemic (oral or intravenous) corticosteroids: For eye symptoms and neurological symptoms, oral or intravenous corticosteroids are recommended. (4)

[Treatment and care] Use immunosuppressants [Rating] ☆☆☆
[Evaluation Points] Azathioprine, an immunosuppressant, is recommended for use in cases of resistant ulcers or severe eye inflammation that are not cured by corticosteroids. Cyclosporine may also be used in cases of severe eye symptoms or deep vein thrombosis in the lower extremities. (5)(6)

[Treatment and care] In severe cases, steroid pulse therapy is used. [Evaluation] ☆☆
[Evaluation Points] Steroid pulse therapy (a method of injecting large amounts of steroids intravenously) for severe Behçet's disease is used in severe cases as well as in patients with pulmonary artery aneurysms. (7)

Checking commonly used drugs with EBM

Colchicine [Drug name] Colchicine (Colchicine) (1)(2)(3)
[Rating] ☆☆☆☆☆
[Evaluation points] Highly reliable clinical studies have confirmed that the use of colchicine can suppress arthritis, vulvar ulcers, erythema nodosum, etc.

Corticosteroids [Drug use] Local corticosteroids [Drug name] Rinderon (betamethasone) (4)
[Rating] ☆☆☆
[Medicinal use] Systemic corticosteroid [Drug name] Sol-Medrol (methylprednisolone sodium succinate) (4)
[Rating] ☆☆☆
[Drug name] Prednisone (Prednisolone) (4)
[Rating] ☆☆☆
[Evaluation points] It suppresses inflammation in the oral cavity and improves eye symptoms, so it is supported by expert opinion and experience.

Immunosuppressant [Drug name] Azanin/Imuran (azathioprine) (5)
[Rating] ☆☆
[Drug name] Sandimmune/Neoral (cyclosporine) (8)
[Rating] ☆☆
[Evaluation points] It is used when treatment with colchicine or corticosteroids is insufficient or when symptoms are severe.

Overall, the most reliable treatment at present <br /> There is no treatment that is effective for all systemic symptoms, so symptomatic treatment is the main focus. Behçet's disease is thought to be caused by a genetic predisposition, as well as various viral and bacterial infections and immune system abnormalities. However, the exact mechanism is still unknown.
Therefore, there is currently no definitive treatment that is effective for all the various symptoms that appear throughout the body. Symptomatic treatment is centered on suppressing inflammation that occurs in each area.
In particular, colchicine is thought to be effective for various recurring symptoms such as arthritis, vulvar ulcers, and erythema nodosum, but it is necessary to be aware of the impact it may have on reproductive function, especially in young patients.

Corticosteroids or immunosuppressants are used for serious eye and psychiatric symptoms.Of the various symptoms of Behçet's disease, the most serious complications are eye symptoms such as uveitis (inflammation of the uvea, which consists of the iris, ciliary body, and choroid.Main symptoms include a sense of glare in light and "floaters," which look like mosquitoes flying in front of the eyes), iridocyclitis, retinal vascular occlusion, and optic neuritis (inflammation of the optic nerve, accompanied by decreased vision and pain at the back of the eye), which, if left untreated, can lead to blindness.
Therefore, corticosteroids or immunosuppressants such as Azanin/Imuran (azathioprine) or Sandimmune/Neoral (cyclosporine) are used.
It is also considered appropriate to use these medications if central nervous system symptoms such as increased intracranial pressure, motor nerve paralysis, or psychiatric symptoms appear.

Corticosteroids are used for localized inflammatory symptoms. However, for other conditions such as stomatitis, vulvar ulcers, and skin lesions, it is safer to use topical corticosteroids.

(1)Mendes D, Correia M, Barbedo M, et al. Behcet's disease--a contemporary review. J Autoimmun. 2009 ;32:178-88.
(2)Yurdakul S, Mat C, Tuzun Y, et al. A double-blind trial of colchicine in Behcet's syndrome. Arthritis Rheum. 2001;44:2686-2692.
(3)Saenz A, Ausejo M, Shea B, et al. Pharmacotherapy for Behcet's syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001084.
(4) Hatemi G, Silman A, Bang D, et al. European League Against Rheumatism (EULAR) Expert Committee. EULAR recommendations for the management of Behcet disease. Ann Rheum Dis. 2008 ;67:1656-62.
(5)Yazici H, Pazarli H, Barnes CG, et al. A controlled trial of azathioprine in Behcet's syndrome. N Engl J Med. 1990;322:281-285.
(6)Masuda K, Nakajima A, Urayama A, Nakae K, Kogure M, Inaba G. Double-masked trial of cyclosporin versus colchicine and long-term open study of cyclosporin in Behçet's disease. Lancet. 1989 May 20;1(8647):1093-6.
(7)Hamuryudan V, Er T, Seyahi E, Akman C, Tüzün H, Fresko I, Yurdakul S, Numan F, Yazici H. Pulmonary artery aneurysms in Behçet syndrome. Am J Med. 2004 Dec 1;117(11):867-70.
(8)Benezra D, Cohen E, Chajek T, et al. Evaluation of conventional therapy versus cyclosporine A in Behcet's syndrome. Transplant Proc. 1988;20(3 Suppl 4):136-143.

Source: "EBM: A book that explains correct treatment" Information about the book "EBM: A book that explains correct treatment"

Japanese:

どんな病気でしょうか?

●おもな症状と経過
　ベーチェット病は皮膚粘膜(ひふねんまく)、目、外陰部(がいいんぶ)、血管など全身に炎症がおき、病的な変化をきたす原因不明の病気です。
　初期症状として口腔粘膜(こうくうねんまく)のアフタ性潰瘍(かいよう)、いわゆる口内炎をくり返します。その後、皮膚症状としてしこりのある紅斑（結節性紅斑(けっせつせいこうはん)）が現れ、痛みを伴います。目の症状が現れる頻度も高く、目の痛み、まぶしくてものが見えづらい羞明(しゅうめい)という状態や、目のかすみなどの症状（虹彩毛様体炎(こうさいもうようたいえん)）が現れます。
　このような目の症状は悪化して、視力が低下したり、失明に至ったりすることもあります。また、外陰部にも潰瘍が発生し、痛みを伴います。軽度の関節炎が半数の患者さんに、血栓性静脈炎(けっせんせいじょうみゃくえん)が4分の1の患者さんに認められます。
　こうした症状は1～2週間でいったんおさまりますが、くり返しておこるのが特徴で、いずれ慢性化していきます。

●病気の原因や症状がおこってくるしくみ
　現在のところ、はっきりとした原因はわかっていませんが、内因性(遺伝要因)と外因性(感染など)があると考えられています。内因性では、患者さんにヒト白血球抗原HLA-B51、HLA-A26をもつ人が多い傾向があります。外因性ではウイルス、連鎖球菌(れんさきゅうきん)などの感染が関係して引きおこされていると考えられています。

●病気の特徴
　以前は男性が多いとされていましたが、現在では性差はほとんどないと考えられています。30歳前後の働き盛りで発症することが多いとされています。ちなみにベーチェット病という病名は、トルコのベーチェット博士が最初にこの病気を報告したことにちなんで命名されました。日本では現在ベーチェット病は難病に指定されており、公費による治療の対象となります。

よく行われている治療とケアをEBMでチェック

［治療とケア］コルヒチン（コルヒチン）を用いる
［評価］☆☆☆☆☆
［評価のポイント］　コルヒチンの使用によって、関節炎や外陰部潰瘍、結節性紅斑、関節炎などさまざまな症状が抑制されることは、非常に信頼性の高い臨床研究によって確認されています。(1)～(3)

［治療とケア］副腎皮質(ふくじんひしつ)ステロイド薬を用いる
［評価］☆☆☆
［評価のポイント］　局所性副腎皮質ステロイド／眼の症状に対して副腎皮質ステロイドを注射することがあります。また口腔内や陰部の潰瘍に対して副腎皮質ステロイドの塗り薬を使用することがあります。
　全身（内服または点滴）副腎皮質ステロイド／眼の症状や神経症状に対して、副腎皮質ステロイドの内服または点滴が推奨されています。(4)

［治療とケア］免疫抑制薬を用いる
［評価］☆☆☆
［評価のポイント］　免疫抑制薬であるアザチオプリンは、副腎皮質ステロイド薬では効果が得られない治療抵抗性の潰瘍や眼の炎症症状が強い場合に使用することが推奨されています。また、眼の症状が強い場合、下肢の深部静脈血栓症がある場合などにシクロスポリンを使用することもあります。(5)(6)

［治療とケア］重症例ではステロイドパルス療法を行う
［評価］☆☆
［評価のポイント］　重症のベーチェット病に対するステロイドパルス療法（点滴静脈注射で大量のステロイドを注入する方法）には、重症例のほか、肺動脈に動脈瘤(どうみゃくりゅう)をもつ患者さんなどで使用されます。(7)

よく使われている薬をEBMでチェック

コルヒチン
［薬名］コルヒチン（コルヒチン）(1)(2)(3)
［評価］☆☆☆☆☆
［評価のポイント］　コルヒチンを用いることによって、関節炎や外陰部潰瘍、結節性紅斑などが抑制されることは非常に信頼性の高い臨床研究によって確認されています。

副腎皮質ステロイド薬
［薬用途］局所性副腎皮質ステロイド薬
［薬名］リンデロン（ベタメタゾン）(4)
［評価］☆☆☆
［薬用途］全身性副腎皮質ステロイド薬
［薬名］ソル・メドロール（メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム）(4)
［評価］☆☆☆
［薬名］プレドニン（プレドニゾロン）(4)
［評価］☆☆☆
［評価のポイント］　口腔内の炎症を抑制し、眼症状も改善するため、専門家の意見と経験から支持されています。

免疫抑制薬
［薬名］アザニン／イムラン（アザチオプリン）(5)
［評価］☆☆
［薬名］サンディミュン／ネオーラル（シクロスポリン）(8)
［評価］☆☆
［評価のポイント］　コルヒチンや副腎皮質ステロイド薬での治療で不十分な場合や、症状が強い場合に使用されます。

総合的に見て現在もっとも確かな治療法
全身症状すべてに有効な治療法はなく、対症療法が中心となる
　ベーチェット病は、遺伝的な体質に加えて、さまざまなウイルスや細菌の感染、免疫の異常などがかかわって発病すると推測されています。しかし、くわしいメカニズムはまだわかっていません。
　そこで、全身に現れる多様な症状すべてに対して有効であるというような、決め手となる治療法はないのが現状です。それぞれの場所におこってくる炎症を抑える対症療法が中心となります。
　なかでも、関節炎や外陰部潰瘍、結節性紅斑などくり返しおこってくる各種の症状に対してはコルヒチン（コルヒチン）が有効と考えられますが、とくに若い患者さんでは生殖機能への影響などに留意する必要があります。

深刻な眼症状や精神症状には副腎皮質ステロイド薬か免疫抑制薬を
　ベーチェット病の多様な症状のなかでも、もっとも重大な合併症は、ぶどう膜炎（虹彩、毛様体、脈絡膜(みゃくらくまく)の部分をぶどう膜といい、ここに炎症がおきる。光がまぶしく感じられたり、目の前を蚊が飛んでいるように見える「飛蚊症(ひぶんしょう)」などがおもな症状）や虹彩毛様体炎、網膜血管閉塞(もうまくけっかんへいそく)、視神経炎（視神経に炎症をおこし、視力の低下や目の奥の痛みを伴う）など目におこる症状であり、放置すれば失明につながることもあります。
　したがって、副腎皮質ステロイド薬、さらにはアザニン／イムラン（アザチオプリン）、サンディミュン／ネオーラル（シクロスポリン）などの免疫抑制薬のいずれかを用います。
　脳圧亢進(のうあつこうしん)症状や運動神経麻痺(うんどうしんけいまひ)、精神症状などをきたす中枢神経(ちゅうすうしんけい)症状が現れた場合も、それらの薬を用いることが妥当と考えられます。

局所の炎症症状には副腎皮質ステロイド薬を
　しかし、それら以外の口内炎や外陰部潰瘍、皮膚病変に対しては副腎皮質ステロイド薬の外用薬を用いるのが安全といえます。

(1)Mendes D, Correia M, Barbedo M, et al. Behcet's disease--a contemporary review. J Autoimmun. 2009 ;32:178-88.
(2)Yurdakul S, Mat C, Tuzun Y, et al. A double-blind trial of colchicine in Behcet's syndrome. Arthritis Rheum. 2001;44:2686-2692.
(3)Saenz A, Ausejo M, Shea B, et al. Pharmacotherapy for Behcet's syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD001084.
(4)Hatemi G, Silman A, Bang D, et al. European League Against Rheumatism (EULAR) Expert Committee. EULAR recommendations for the management of Behcet disease. Ann Rheum Dis. 2008 ;67:1656-62.
(5)Yazici H, Pazarli H, Barnes CG, et al. A controlled trial of azathioprine in Behcet's syndrome. N Engl J Med. 1990;322:281-285.
(6)Masuda K, Nakajima A, Urayama A, Nakae K, Kogure M, Inaba G. Double-masked trial of cyclosporin versus colchicine and long-term open study of cyclosporin in Behçet's disease. Lancet. 1989 May 20;1(8647):1093-6.
(7)Hamuryudan V, Er T, Seyahi E, Akman C, Tüzün H, Fresko I, Yurdakul S, Numan F, Yazici H. Pulmonary artery aneurysms in Behçet syndrome. Am J Med. 2004 Dec 1;117(11):867-70.
(8)Benezra D, Cohen E, Chajek T, et al. Evaluation of conventional therapy versus cyclosporine A in Behcet's syndrome. Transplant Proc. 1988;20(3 Suppl 4):136-143.

出典　法研「EBM 正しい治療がわかる本」EBM 正しい治療がわかる本について　情報

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