Histamine

Histamine is a β-imidazole ethylamine, a type of biogenic amine produced by the decarboxylation of histidine. It is usually produced in mast cells (fat cells) and is widely present in tissues in an inactive form bound to proteins, but some is thought to be free in the form of active ions in plasma. It is also believed that histamine is released from inactive forms in mast cells by antigen-antibody reactions, causing allergies and anaphylactic shock. Histamine release is also thought to occur due to physical invasion such as trauma or burns, and chemical invasion by various poisons and drugs.

The pharmacological actions of histamine include an allergic effect, contraction of bronchial and intestinal smooth muscle, promotion of gastric secretion, peripheral vasodilator, and increased peripheral vascular permeability. Increased peripheral vascular permeability is manifested as edema (swelling), and peripheral vascular dilation is seen as a drop in blood pressure.

Histamine was successfully chemically synthesized by Windaus et al. in Germany in 1907, its physiological and pharmacological actions were elucidated by Dale in England in 1910, and in 1937, an antihistamine with anti-allergic effects based on a tertiary amine was discovered by Bobet et al. in France. Diphenhydramine is an example. In 1966, ASF Ash et al. in England reported the existence of histamine _H1 receptors that contract bronchial smooth muscle and non-histamine _H1 receptors ( _H2 receptors) that promote gastric mucosal secretion, clarifying the reason why the antihistamines that had been studied up until that point did not inhibit gastric juice secretion. Antihistamines with antiallergic effects are _H1 receptor antagonists. From research into histamine derivatives similar to histamine's chemical structure, JW Black and others in the UK discovered the drug burimamide, which not only inhibits gastric secretion but also antagonizes the various effects of histamine that conventional antihistamines did not show. This led to the development of _H2 receptor antagonists, and cimetidine (Tagamet) was used worldwide as a treatment for _peptic ulcers and drew attention. Since then, even more powerful _H2 receptor antagonists have been developed _, such as ranitidine, famotidine, and roxatidine.

[Fumiji Koho]

Source: Shogakukan Encyclopedia Nipponica About Encyclopedia Nipponica Information | Legend

β‐イミダゾールエチルアミンで、ヒスチジンの脱炭酸によって生ずる生体アミンの一種。通常、マスト細胞（肥満細胞）において生成され、組織内ではタンパク質と結合して不活性の形で広く存在するが、一部は血漿(けっしょう)中で活性をもつイオンの形で遊離していると考えられている。また、抗原抗体反応によりマスト細胞中の不活性型からヒスタミンが遊離し、アレルギーやアナフィラキシーショックがおこるとされている。外傷や熱傷などの物理的侵襲、種々の毒物および薬物による化学的侵襲によっても、ヒスタミンの遊離はおこるとされている。

　ヒスタミンの薬理作用には、アレルギー作用、気管支や腸管平滑筋の収縮作用、胃液分泌促進作用、末梢(まっしょう)血管拡張作用、末梢血管の透過性亢進(こうしん)作用がある。末梢血管の透過性の亢進は浮腫(ふしゅ)（むくみ）として現れ、末梢血管の拡張は血圧の下降として認められる。

　ヒスタミンの化学合成はドイツのウィンダウスらにより1907年に成功し、10年にはその生理および薬理作用がイギリスのデールにより解明され、37年には第三アミンを母体とする抗アレルギー作用をもつ抗ヒスタミン薬がフランスのボベらにより発見された。ジフェンヒドラミンがその例である。66年には気管支平滑筋の収縮作用を示すヒスタミンH₁受容体と胃粘膜分泌促進作用を示す非ヒスタミンH₁受容体（H₂受容体）の存在がイギリスのアシュA. S. F. Ashらにより報告され、それまで研究されてきた抗ヒスタミン薬では胃液の分泌抑制がみられない理由が明らかとなった。抗アレルギー作用をもつ抗ヒスタミン薬はH₁受容体拮抗(きっこう)薬であり、ヒスタミンの化学構造に類似したヒスタミン誘導体の研究から、胃液分泌抑制作用のみならず、従来の抗ヒスタミン薬が示さなかったヒスタミンの各作用にも拮抗する薬物ブリマミドburimamideがイギリスのブラックJ. W. Blackらにより発見され、それまで非ヒスタミンH₁受容体といわれていたものを改め、H₂受容体とよぶようになった。これによりH₂受容体拮抗薬の開発が始まり、シメチジン（「タガメット」）が消化性潰瘍(かいよう)治療薬として世界的に使用され、脚光を浴びた。その後、ラニチジンやファモチジン、ロキサチジンなど、さらに強力なH₂受容体拮抗薬が開発されてきた。

［幸保文治］

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