Hypotensive drugs - hypotensive drugs

Antihypertensives. Drugs used to treat hypertension with the aim of lowering blood pressure. Also called antihypertensives or antihypertensive drugs.

Based on their mechanism of action, they are divided into antihypertensive diuretics, sympathetic nerve blocking agents, beta blockers, vasodilators, and renin-angiotensin-aldosterone system antagonists. Antihypertensive drugs began with antihypertensive diuretics, sympathetic nerve blocking agents, and beta blockers, and then evolved with the discovery of calcium channel blockers, which are vasodilators, and the development of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-I), followed by angiotensin II receptor blockers (ARBs), and then the emergence of selective aldosterone antagonists and direct renin inhibitors.

Currently, there are five types of first-choice antihypertensive drugs: calcium channel blockers, ARBs, ACE-Is, diuretics, and β-blockers. For combination therapy, recommended combinations include a calcium channel blocker with an ARB, an ACE-I, a diuretic, or a β-blocker, as well as an ARB and a diuretic, or an ACE-I and a diuretic.

(1) Calcium antagonists
They cause smooth muscle relaxation by inhibiting the influx of calcium ions into cells, which are essential for the contraction of blood vessels and cardiac muscle smooth muscle cells. They prevent coronary artery contraction and dilate vasodilation, lowering blood pressure. Examples include diltiazem, nifedipine, nicardipine, amlodipine, and benidipine. Calcium antagonists are characterized by their reliable and stable antihypertensive effect and few serious side effects, and they also have an anti-arteriosclerotic effect, making them the drug of first choice for elderly people and those with hypertension complicated by diabetes.

(2) Angiotensin II receptor blockers (ARBs)
Angiotensin is a polypeptide that has a blood pressure increasing effect. Angiotensinogen produced in the liver is converted to angiotensin I by renin produced in the kidneys, which is then converted to active angiotensin II by ACE, which causes the smooth muscle of arterioles to contract, increasing blood pressure. It also promotes the synthesis and secretion of aldosterone in the adrenal glands. Of this renin-angiotensin-aldosterone system, angiotensin II receptor antagonists are drugs that bind to the angiotensin II receptor, blocking the action of angiotensin II and exerting a blood pressure lowering effect. Examples include losartan, candesartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan, and valsartan. They have a good blood pressure lowering effect, few side effects, and organ protecting effects.

(3) Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-I)
They have a lowering effect by inhibiting the angiotensin-converting enzyme present in the blood and various organs such as the cardiovascular system, thereby suppressing the production of angiotensin II. Examples include captopril, enalapril, alacepril, imidapril, and temocapril. In addition to their lowering effect, they also improve the thickening of the cardiovascular system and inhibit the progression of arteriosclerosis.

New drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone system, such as the selective aldosterone antagonist eplerenone and the direct renin inhibitor (DRI) aliskiren, have been developed. These drugs have attracted attention because their effectiveness is enhanced when used in combination with ARBs and ACE-Is.

(4) Diuretics Diuretics that are applicable to hypertension include the thiazides trichloromethiazide, hydrochlorothiazide, and benzylhydrochlorothiazide, the long-acting thiazide indapamide, the loop diuretic furosemide, and the aldosterone antagonist spironolactone, but the thiazides are commonly used as first-choice drugs.

(5) Beta-blockers, alpha-beta-blockers, and alpha-blockers Sympathetic nervous system blocking agents include clonidine, which acts on the central nervous system, methyldopa, and reserpine, which acts on the peripheral nervous system. However, all of these are historical drugs, and beta-blockers have dominated the market to date.

Beta-blockers include atenolol, metoprolol, acebutolol, propranolol, pindolol, and carteolol, and are used for essential hypertension (mild to moderate), angina pectoris, and arrhythmia. Alpha-beta blockers include labetalol and carvedilol, and alpha blockers include prazosin and bunazosin.

(6) Vasodilators These act directly on arterioles, relaxing and dilating vascular smooth muscle to lower blood pressure. Examples include hydralazine and budralazine, but they are used infrequently.

(7) Combination tablets include combination tablets of an ARB and a calcium channel blocker (valsartan/amlodipine), (olmesartan/azelnidipine), an ARB and a diuretic (candesartan/hydrochlorothiazide), (telmisartan/hydrochlorothiazide), (losartan/hydrochlorothiazide), and a calcium channel blocker and a hyperlipidemic drug, an HMG-CoA reductase inhibitor (camlodipine/atorvastatin).

[Fumiji Koho]

Source: Shogakukan Encyclopedia Nipponica About Encyclopedia Nipponica Information | Legend

血圧降下剤。血圧を下げる目的で高血圧症の治療に用いられる薬剤。降圧薬、抗高血圧薬ともいう。

　作用機序（メカニズム）から、降圧利尿薬、交感神経遮断(しゃだん)薬、β(ベータ)遮断薬、血管拡張薬、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系拮抗(きっこう)薬に分けられる。降圧薬は降圧利尿薬、交感神経遮断薬、β遮断薬からはじまり、血管拡張薬であるCa拮抗薬の発見とアンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE-I）の開発、次いでアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）へと発展し、さらに選択的アルドステロン拮抗薬、直接的レニン阻害薬が新たに登場した。

　現在、降圧療法の第一選択薬にはCa拮抗薬、ARB、ACE-I、利尿薬、β遮断薬の5種があり、併用療法ではCa拮抗薬にARB、ACE-I、利尿薬、β遮断薬をそれぞれ使用する組合せと、ARBと利尿薬、ACE-Iと利尿薬の組合せが推奨されている。

(1)Ca拮抗薬（Ca blocker）
　血管や心筋平滑筋細胞の収縮に必須なCaイオンの細胞内への流入を阻害することにより、平滑筋弛緩(しかん)をおこさせる。冠状動脈の収縮防止・血管拡張作用があり、血圧を低下させる。ジルチアゼム、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、ベニジピンなどがある。Ca拮抗薬の特長は、確実で安定した降圧効果と重篤な副作用が少ないことで、抗動脈硬化作用もあり、高齢者や糖尿病合併高血圧症では第一選択薬となっている。

(2)アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）
　アンジオテンシンは血圧上昇作用をもつポリペプチドである。肝臓でつくられるアンジオテンシノーゲンに腎臓でつくられるレニンが作用してアンジオテンシンⅠとなり、これにACEが働いて活性あるアンジオテンシンⅡとなって、細動脈平滑筋を収縮させて血圧を上昇させる。また、副腎でのアルドステロンの合成分泌を促進する作用も有する。このレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系のうち、アンジオテンシンⅡ受容体に結合することにより、アンジオテンシンⅡの作用をブロックし、降圧作用を現す薬剤がアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬である。ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタンがあり、降圧効果が良好で、副作用も少なく、臓器保護作用がある。

(3)アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE-I）
　血中および心血管系などの諸臓器に存在するアンジオテンシン変換酵素を阻害して、アンジオテンシンⅡの産生を抑制することにより降圧効果を示す。カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、イミダプリル、テモカプリルなどがある。降圧効果のほか、心血管系の肥厚の改善、動脈硬化の進展抑制効果もある。

　レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系に働く新しい薬剤に、選択的アルドステロン拮抗薬エプレレノン、直接的レニン阻害薬（DRI）アリスキレンが開発された。ARB、ACE-Iとの併用で効果が増大することから注目をあびている。

(4)利尿薬
　高血圧症の適用をもつ利尿薬にはチアジド系のトリクロロメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、持続型チアジド系のインダパミド、ループ利尿薬であるフロセミド、アルドステロン拮抗薬のスピロノラクトンなどあるが、第一選択薬として繁用されているのはチアジド系薬剤である。

(5)β遮断薬・α(アルファ)β遮断薬・α遮断薬
　交感神経遮断薬には中枢に作用するクロニジン、メチルドパなど、末梢で作用するレセルピンがあるが、いずれも歴史的薬剤で、現在までβ遮断薬が主流を占めている。

　β遮断薬にはアテノロール、メトプロロール、アセブトロール、プロプラノロール、ピンドロール、カルテオロールなどがあり、本態性高血圧症（軽度～中等症）、狭心症、不整脈を適用としている。αβ遮断薬にはラベタロール、カルベジロールなどがあり、α遮断薬にはプラゾシン、ブナゾシンなどがある。

(6)血管拡張薬
　細動脈に直接作用して、血管平滑筋を弛緩拡張させて血圧を下げる。ヒドララジン、ブドララジンなどあるが使用頻度は低い。

(7)配合剤
　ARBとCa拮抗薬（バルサルタン/アムロジピン）、（オルメサルタン/アゼルニジピン）、ARBと利尿薬（カンデサルタン/ヒドロクロロチアジド）、（テルミサルタン/ヒドロクロロチアジド）、（ロサルタン/ヒドロクロロチアジド）、Ca拮抗薬と高脂血症治療薬HMG-CoA還元酵素阻害薬（カムロジピン/アトルバスタチン）の配合錠がある。

［幸保文治］

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